Авторская статья

Авторская статья из архива сайта - Клопидогрель может вызывать тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — серьезное и часто фатальное системное заболевание, проявляющаяся тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, повышением температуры, почечными и неврологическими симптомами. Чаще всего ТТП является идиопатической, но может быть вызывана применением различных препаратов. Патогенез ТТП — продукция IgG антител против металлопротеаз, деградирующих фактор Виллебранда - см. раздел коагулограмма. Антитромботический препарат тиклопидин вызывает ТТП в одном случае из 1600-5000 назначений. Другие пообочные эффекты тиклопидина: нейтропения, кожные и ЖКТ реакции. В последнее время большую популярность приобрел новый препарат — клопидогрель, применяющийся в профилактике тромбозов. И тиклопидин и клопидогрель ингибируют экспрессию гликопротеина Iib/IIIa см раздел коагулограмма. В клинических исследованиях, на основании опыта применения у 20000 больных клопидогрель не вызывал серьезных побочных эффектов (включая и ТТП). В настоящее время в США накоплен опыт применения клопидогреля у 3 миллионов больных, при этом стало известно о двух случаях ТТП на фоне его приема.

Беннет и др сообщают об 11 пациентах, у которых развилась ТТП на фоне применения клопидогреля.

Эти 11 пациентов (5 мужчин и 6 женщин, в возрасте35-70 лет) принимали клопидогрель в промежутке между мартов 1998 г и мартом 2000 г. В основном препарат назначался для лечения ИБС и после устаноки коронарных стентов. Продолжительность применения составляла 3-14 дней. У всех больных ТТП развилась либо на фоне приема клопидогреля либо сразу после него. У всех больных диагноз был подтвежден клинически и лабораторно. У большинства пациентов тромбоциты снизились до менее 20 тыс и гематокрит до менее чем 27%. У семи больных отмечались неврологические симптомы (нарушение речи, афазия, дизориентация, нарушение сознания, кома). У 4 больных вырос креатитн до 2.5 мг/дЛ (221 ммоль/Л), у двоих значительно выросли трансаминазы.

Всем пациентам провели плазмозамещение — плазмаферез, в среднем по 8 сеансов. Один пациент умер. Активность протеаз, расщепляющих фактор фон Виллебранда снизилась до нерегистрируемого уровня у двоих больных, причем у них же обнаружились IgG антитела — ингибиторы протеаз. У двоих пациентов в течение 7 месяцев произошел рецидив, который удалось купировать плазмозамещением.

Авторы делают вывод, что раннее распознавание ТТП на фоне приема клопидогреля важно для своевременной отмена препарата и предотвращения серьезных побочных эффектов. ТТП обычно развивается в течение первых двух недель после начала применения клопидогреля, причем в течение двух месяцев после его отмены отмечались рецидивы.

Логинов АВ,

Терапевт клиники ГМС

Коагулограмма - все под контролем!