Лейкоз

ЛЕЙКОЗЫ  - это гемобластозы,  при которых костный мозг  повсеместно заселен опухолевыми клетками. ЛЕЙКОЗЫ  - опухоль, исходящая

 

из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным  поражением костного мозга.

Согласно мировой статистике, 3,3-4,7 детей из 100 тысяч заболевают лейкемией в возрасте до 15 лет. Около 40-46 % случаев приходится на детей 2-6 лет.

ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ

По всей вероятности, существует комплекс причин, приводящих к развитию лей коза. Хромосомные изменения обнаруживают приблизительно у 60-70 % больных. Предполагается, что они возникают под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды: ионизирующего излучения, электромагнитного поля, химических веществ, бензола, медикаментов, в состав которых входят алкилирующие соединения.
Особенно чувствительны к воздействию электромагнитного излучения дети школьного возраста, организм которых еще не сформировался: даже всего несколько часов в неделю, проведенных около компьютера, опасны для их здоровья. В 1997 году в США опубликованы данные по увеличению количества заболеваний детей лейкозом, которые более 2 часов в день играли на компьютере и в видео игры (не видел это исследование, не верю что такое есть)

 Широко обсуждается вирусная теория. У некоторых животных вирусная теория лейкозов доказана путем введения вируса: вирус Гросса мышей, вирус Рауса у кур, которые способны вызывать опухолевый процесс и у обезьян и трансформировать в культуре ткани гемопоэтической клетки человека.

В 1982 был выделен ретро-вирус от больного лейкозом – человеческий Т-клеточный вирус I-HTLV 1. Как и другие ретровирусы (I-HTLV 2 - волосатоклеточный лейкоз, I-HTLV 3 - вирус СПИД) вирус с помощью реверсионной транскриптазы способствует внедрению вирусного гормона в ДНК клетки хозяина, в результате чего клетка получает новую генетическую информацию, непрерывно пролиферирует без дифференцировки (мутация).

При ОЛ у большинства больных при цитогенетических исследованиях выявляют изменения  состояния хромосомного аппарата, заключающиеся не только в изменении количества хромосом, но и в различных нарушениях целостности хромосом. Эти нарушения специфичны для каждого лейкоза, при нелимфобластном лейкозах аномалии кариотипа наблюдаются чаще в 8,21 паре, при остром лимфобластном лейкозе чаще в 4,11 или 1,19 парах хромосом. В настоящее время нет оснований рассматривать хромосомные аномалии как прямую причину заболевания. Скорее всего речь идет о нестабильности клеточного генетического

Цитопатогенез ОЛ-зов:

по законам моноклонального роста одна мутировавшая гемопоэтическая клетка дает начало образованию опухолевого клона в костном мозге. Лейкозные опухолевые клетки обнаруживают каратогенные свойства: снижение колониеобразующей способности, асинхронизм процессов пролиферации и дифференцировки, при этом чаще блокада дифференцировки. Отмечается удлинение митотического цикла, продолжительности жизни клеток. В лейкозном бластном клоне обнаруживают наличие 2х клеточных популяций «растущих» и «дремлющих» клеток (78-90%). Одна мутировавшая клетка дает после деления огромное количество клеток (за 3 мес 1012 клеток) массой 1 кг и начинаются  клинические проявления.

Процесс этот сложен, в основе его лежат конкурентные взаимоотношения нормальных и опухолевых клеток. Злокачественные клетки избирательно угнетают нормальные клетки, сами более активно влияют на ростовые факторы. При такой ситуации фракция пролиферирующих нормальных клеток-предшественников постепенно истощается. Торможение нормального гемопоэза усиливается пр принципу обратной связи – из-за нарастающей величины общей клеточной массы. Поэтому внешней особенностью прогрессирования гемобластозов является угнетение нормальных ростков кроветворения. По мере развития ОЛ клетки обретают способность расти вне органов кроветворения: в коже, почках, мозговых оболочках.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ

Еще в конце прошлого века все лейкозы  по  морфологии  клеток

были разделены на две группы: острые и хронические.

Группу острых лейкозов объединяет  общий  признак:  субстрат

опухоли составляют молодые,  так называемые бластные клетки. Название форм острого  лейкоза  происходит  от  названий  нормальных предшественников опухолевых  клеток:  миелобласты,  эритробласты, лимфобласты и др.

Острый лейкоз из морфологически неидентифицируемых бластных клеток получил название недифференцируемого.

В группу  хронических лейкозов  входят дифференцирующиеся  опухоли системы  крови.  Основной  субстрат этих лейкозов составляют морфологически зрелые клетки.

Нелимфобластные ОЛ включают:

М1 - острый миелобластный лейкоз без признаков созревания клеток (бластные клетки пероксидазопозитивные).

М2 - острый миелобластный лейкоз с признаками вызревания клеток (морфологические и цитохимические характеристики бластных клеток такие же, имеет место созревание до промиелоцитов и более зрелых форм, типичная цитогенетическая аномалия t (8,21).

М3 -  острый промиелоцитарный лейкоз (бластные клетки с обильной базофильной зернистостью, реакция на пероксидазу резко (+), типичная цитогенетическая аномалия t (15,17).

В последние годы авторы ФАБ – классификации выделили еще два варианта ОЛ:

М0 - острый недифференцированный лейкоз

М7 - острый мегакариобластный лейкоз.

Из всех упомянутых подвариантов ОЛ наиболее часто встречается М2 и М4.а

Л3 - острый макро- или пролимфобластный лейкоз, преобладают весьма крупные клетки.

Кроме цитоморфологической, существует иммунологическая классификация острого лимфобластного лейкоза:

Т - лимфобластный вариант,

В - лимфобластный вариант 

ни Т- ни В- острый лимфобластный лейкоз (нуль- лимфобластный

Классификация хронических лейкозов, так же как и острых, подчинена практическим целям.  Все хронические лейкозы отличает одна

особенность: они  длительно  (за  редким исключением) остаются на стадии моноклоновой доброкачественной опухоли.

Будучи зрелоклеточными опухолями, хронические лейкозы обозначаются по названиям зрелых и созревающих клеток,  которые составляют субстрат  опухоли.

На основании структурных особенностей лейкемических клеток и их микроскопической характеристики острые лейкозы делят на две большие группы: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый нелимофбластный (миелобластный) лейкоз (ОМЛ). Острый лимфобластный лейкоз – самая частая форма острого лейкоза у детей (85 %), рост клеток исходит из клетки-предшественницы лимфоидного направления (лимфобласта). Острый миелобластный лейкоз у детей встречается в 15 % случаев, а у взрослых – более 80 %.

7. Хронический эритромиелоз.

    8. Хронический моноцитарный.

    9. Хронический макрофагальный.

    10. Хронический тучноклеточный.

    11. Хронический лимфолейкоз.

    12. Волосатоклеточный лейкоз.

    13. Парапротеинемические гемобластозы

Клинические проявления острого  лейкоза  являются  следствием

пролиферации и накопления злокачественных лейкозных бластных клеток, количественно превышающих условный  пороговый  рубеж  (около

1000 млрд),  за которым истощаются компенсаторные возможности организма.

Клиника ОЛ:

Клинические проявления ОЛ являются следствием пролиферации и накопления злокачественных лейкозных бластных клеток. количественно превышающих условный рубеж (более 1000 млрд) за которым истощаются компенсаторные возможности организма